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利尿藥物丁尿胺的合成方法

時間:2026-04-05    作者:admin 點(diǎn)擊: ( 1 ) 次

【摘要】 丁尿胺(Bumetanide)即3-正丁氨基-4-苯氧基-5-磺酰氨基苯甲酸,是一種強(qiáng)效袢利尿藥。本發(fā)明從3,5-二硝基-4-氯苯甲酸開始,經(jīng)苯氧基化、二硝基部分還原、氯磺化與氨解而得到關(guān)鍵中間體3-硝基-5-磺酰氨基-4-苯氧基苯甲酸,后者經(jīng)硝基還原后以鈉硼氫(或鉀硼氫)-丁酸試劑一步完成丁基化而得到丁尿胺。本法總收率高,以對氯苯甲酸計算達(dá)12~14%;原料價廉易得,工藝簡便安全,產(chǎn)品質(zhì)量較好,適用于工業(yè)化生產(chǎn)。 【專利類型】發(fā)明授權(quán) 【申請人】廣西壯族自治區(qū)桂林制藥廠 【申請人類型】企業(yè) 【申請人地址】廣西壯族自治區(qū)桂林市上海路24號 【申請人地區(qū)】中國 【申請人城市】桂林市 【申請人區(qū)縣】象山區(qū) 【申請?zhí)枴緾N86108913.8 【申請日】1986-12-31 【申請年份】1986 【公開公告號】CN1011779B 【公開公告日】1991-02-27 【公開公告年份】1991 【授權(quán)公告號】CN1011779B 【授權(quán)公告日】1991-02-27 【授權(quán)公告年份】1991.0 【IPC分類號】C07C311/16; A61K31/18; C07C311/00 【發(fā)明人】雷同康; 吳繼耀; 黃秀麗; 喻天其 【主權(quán)項(xiàng)內(nèi)容】從3,5一二硝基-4-氯苯甲酸合成利尿藥丁尿胺(Ⅰ)的方法,包括:(1)3,5一二硝基-4-氯苯甲酸(Ⅱ)與苯酚在弱堿性介質(zhì)中反應(yīng)得到3,5一二硝基-4-苯氧基苯甲酸(Ⅲ). (2)3,5-二硝基苯氧基苯甲酸在弱堿性 介質(zhì)中與一種還原劑反應(yīng),部分還原得到3-氨基 -5-硝基-4-苯氧基苯甲酸(Ⅳ). (3)3-氨基-5-硝基-4-苯氧基苯甲酸與亞硝 酸鈉在鹽酸溶液中反應(yīng)生成重氮鹽,后者在氯化銅 的傕化下,與二氧化硫反應(yīng)得到3-硝基-4-苯氧 基-5-氯磺酰苯甲酸(Ⅴ) (4)3-硝基-4-苯氧基-5-氯磺酰苯甲酸氨解 得到3-硝基-4-苯氧基-5-磺酰氨基苯甲酸(Ⅵ). (5) 3-硝基-4-苯氧基-5-磺酰氨基苯甲酸在 弱堿性介質(zhì)中與一種還原劑反應(yīng).得到3-氨基 ―4-苯氧基一5-磺酰氨基苯甲酸(Ⅶ)。(6)在有機(jī)溶劑中,堿金屬硼氫化物在20— 30攝氏度與丁酸反應(yīng),然后將3-氨基-4-苯氧基-5-磺 酰氨基苯甲酸加入,在80~85度下丁基化為丁尿 胺。 該數(shù)據(jù)由<馬克數(shù)據(jù)網(wǎng)>整理 【當(dāng)前權(quán)利人】廣西壯族自治區(qū)桂林制藥廠 【當(dāng)前專利權(quán)人地址】廣西壯族自治區(qū)桂林市上海路24號 【引證次數(shù)】2.0 【被引證次數(shù)】1.0 【他引次數(shù)】2.0 【被他引次數(shù)】1.0 【家族引證次數(shù)】4.0 【家族被引證次數(shù)】4.0

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